Вы находитесь в разделе: Медицинский справочник лекарств


Дакоген лиофилизат для приготовления раствора для инфузий : инструкция, применение, описание препарата. Синонимы, аналоги и цена лекарства в аптеках.

Медицинский справочник лекарств



Быстрый переход между разделами:
Информация о препарате
Описание действующего вещества


Информация о препарате Дакоген лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Наименование:  Дакоген
Форма выпуска:  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка: 50 мг;
МНН:  Децитабин
Код АТХ:  L01BC08
Группа:  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
Подгруппа:  Противоопухолевые препараты
Фармгруппа:  Антиметаболиты
Фармподгруппа:  Пиримидиновые аналоги

Вернуться к оглавлению




Описание действия препарата Дакоген лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Характеристика:  Форма выпуска, состав
Лиофилизат Дакоген для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде компактной или порошкообразной массы белого цвета.
1 фл.:
- децитабин 50 мг
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат - 68 мг, натрия гидроксид - 11.6 мг; натрия гидроксида раствор 1М или хлористоводородной кислоты раствор 1М - q.s. (используются при необходимости корректировки pH лиофилизата).
Фармгруппа:  противоопухолевое средство, антиметаболит.
Фармдействие:  Дакоген - противоопухолевый препарат, антиметаболит. Децитабин (5-аза-2'-деоксицитидин) - аналог нуклеозида цитозина, который в малых дозах селективно подавляет активность ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, индукции клеточной дифференцировки или к "старению" клеток с последующей их запрограммированной гибелью. В высоких концентрациях (>10-4 М) децитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие.
Полный (ПЭ) или частичный (ЧЭ) эффект наблюдался у пациентов из всех групп риска по классификации IPSS . Однако у больных с промежуточным-2 и высоким риском благоприятный эффект был более выражен.
Фармакокинетика:  Фармакокинетика децитабина была изучена у 14 онкологических больных, получавших препарат в дозе 15 мг/м2 путем 3-часовой внутривенной инфузии с постоянной скоростью каждые 8 часов в течение 3-х последовательных дней. Фармакокинетика децитабина соответствует многокамерной модели распределения со временем полувыведения в терминальной фазе выведения примерно 0,78 ч. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет 77 нг/мл, площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляет 157 нг x ч/мл. Накопления препарата при указанной схеме применения не наблюдалось. При введении Дакогена 23 больным путем 1-часовой инфузии ежедневно в течение 5 последовательных дней получены аналогичные данные по фармакокинетике.
Распределение: Объем распределения децитабина в равновесном состоянии после внутривенного введения онкологическим больным составляет примерно 70 л/м2, что указывает на проникновение препарата в периферические ткани. Связывание препарата с белками плазмы крови крайне низкое (<1%). Кроме того, децитабин плохо связывается гликопротеином Р.
Метаболизм: в клетках децитабин подвергается последовательному фосфорилированию фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который встраивается в ДНК ДНК-полимеразой. Данные in vitro свидетельствуют о том, что Р450 не участвует в метаболизме децитабина. Основной путь метаболизма децитабина, скорее всего, связан с деаминированием цитидин-деаминазой в печени, а также в гранулоцитах, эпителии кишечника и в плазме крови. До настоящего времени метаболиты децитабина in vivo однозначно не идентифицированы. Однако высокий общий клиренс и незначительное выведение неизмененного вещества с мочой (<1% введенной дозы) позволяют предположить существенный метаболизм вещества in vivo.
Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидин-деаминазой).
Выведение: Средний клиренс вещества из плазмы крови после внутривенного введения онкологическим больным составляет примерно 130 л/час х м2. Индивидуальный разброс этого показателя составляет примерно 50%. В неизмененном виде, по-видимому, выводится лишь незначительная часть введенного децитабина.
Особые категории больных
Фармакокинетика децитабина в группах больных с нарушениями функции почек и печени не изучалась, исследований зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациента не проводилось.
Показания:  Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) всех типов (в том числе первичного и вторичного, всех типов по французско-американо-британской классификации FAB и промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки риска IPSS) у ранее леченых и не леченых больных.
Категория действия на плод:  Применение при беременности и в период лактации:
Беременность
Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать пользоваться средствами контрацепции и избегать беременности в период лечения децитабином (в том числе при лечении децитабином полового партнера). Децитабин оказывает тератогенное действие у крыс и мышей.
Эффекты децитабина у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались. Дакоген при беременности противопоказан. При развитии беременности в период лечения женщин препарат следует немедленно отменить, и женщин следует проинформировать о вреде для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выводится ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Дакоген в период грудного вскармливания противопоказан, поэтому при необходимости применения Дакогена грудное вскармливание следует прекратить.
Противопоказания:  Известная гиперчувствительность к децитабину или любому компоненту препарата.
Беременность и период лактации.
С осторожностью
Возможность применения Дакогена у больных с нарушением функций печени (активность трансаминаз более чем в 2 раза выше нормы и содержание билирубина в сыворотке крови >25,7 мкмоль/л) или почек (креатинин в сыворотке крови >177 мкмоль/л) не установлена. Следует проявлять осторожность при применении препарата у таких больных, и следует тщательно наблюдать за ними для выявления признаков токсичности.
Дозирование:  Дакоген следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных МДС.
Дакоген вводят внутривенно в виде 1-часовой (5-дневный режим дозирования) или 3-х часовой (3-х дневный режим дозирования) инфузии.
Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости.
Рекомендованы 2 режима дозирования препарата Дакоген. При обоих режимах рекомендуемая длительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения полной или частичной ремиссии может потребоваться более длительное лечение.
Лечение можно продолжать, пока сохраняется ответ или стабилизация заболевания, т.е. отсутствует явное прогрессирование заболевания.
Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) больной может быть расценен как не отвечающий на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.
1. Пятидневный режим дозирования
Дакоген вводят ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (т.е. всего 5 доз в цикле). Этот цикл повторяют каждые 4 недели. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы ее следует ввести как можно скорее.
2. Трехдневный режим дозирования
Дакоген применяют в дозе 15 мг/м2 путем непрерывной 3-часовой внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле). Этот цикл повторяют каждые 6 недель. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а суммарная доза за цикл – 135 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее.
- Лечение миелосупрессии 3-4 степени в первых 3-х циклах терапии (пятидневный и трехдневный режимы)
В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3-4 степени (согласно классификации Общей терминологии критериев побочных эффектов), которая может не являться признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до 3-го цикла лечения.
В течение первых трех циклов для достижения наилучшего благоприятного эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. До восстановления содержания гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную терапию в соответствии с принятой в клинике практикой. Одновременно врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у больных МДС.
Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (содержание тромбоцитов <25 000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы.
- Лечение миелосупрессии 3-4 степени после первых 3 циклов терапии
Коррекция дозы после 3 цикла при пятидневном режиме дозирования
Для достижения наилучшего эффекта при этой схеме лечения не рекомендуется снижать дозу. Введение очередной дозы следует отложить при развитии следующей токсичности, расцененной, по крайней мере, как возможно связанной с применением препарата:
- Иная, чем миелосупрессия, токсичность 3-4 степени;
- Тяжелые осложнения миелосупрессии (инфекции и/или кровотечения, не купирующиеся на фоне адекватной терапии)
- Длительная миелосупрессия, определяемая как гипоклеточный костный мозг (содержание клеток не более 5% от нормы) без признаков прогрессирования в течение 6 и более недель после начала цикла лечения.

Если для восстановления (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мкл, содержание тромбоцитов >50 000/мкл) требуется больше 8 недель, то лечение препаратом прекращают, и в течение 7 дней после окончания 8-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования, по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 8 недель.
Коррекция дозы после 3-его цикла при трехдневном режиме дозирования
Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное число нейтрофилов >1000/мкл, тромбоциты >50 000/мкл) после предыдущего цикла введения препарата Дакоген требуется больше 6 недель, а сохраняющаяся цитопения расценена как связанная с применением препарата, то начало следующего цикла откладывают и дозу снижают по следующему алгоритму.

Если для восстановления требуется больше 6 недель, но меньше 8 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл).
Если для восстановления требуется больше 8 недель, но меньше 10 недель, то начало следующего цикла откладывают еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл). В последующих циклах дозу поддерживают в зависимости от клинических показаний.
Если для восстановления требуется больше 10 недель, то применение препарата прекращают, и в течение 7 дней после окончания 10-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения, и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель.
Любое снижение дозы сохраняется до конца лечения, т.е. обратно дозу повышать нельзя.

Коррекция дозы при развитии негематологической токсичности
При наличии любого из следующих изменений применение препарата Дакоген при любом режиме дозирования возобновляют только после их нормализации до исходного значения или нормального диапазона:
Концентрация креатинина сыворотки крови >2 мг/дл. Активность аланинаминотрансферазы и концентрации общего билирубина в >2 раза выше верхней границы нормы.
Активная и неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция.

Приготовление и правила обращения с препаратом
Содержимое флакона предназначено только для однократного применения.
Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными очками. Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами.
Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при рН 6,8-7,0.
Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера лактата) до конечной концентрации 0,1-1,0 мг/мл.
Если раствор для инфузий не предполагается вводить в течение 15 минут после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (2-8 ºС) и хранят при 2-8 ºС не более 7 часов.
Побочное действие:  Ниже перечислены нежелательные явления встречающиеся при применении препарата Дакоген у более чем 5% пациентов.
Со стороны кроветворной системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, петехии, гематомы, шумы в сердце.
Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот, отек легких, фарингит, постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность пазух носа, хрипы (в т.ч. влажные) в легких, боль в области гортани и глотки.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в области живота, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия, асцит, дисфагия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссодиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, боль в ротовой полости, стоматит, петехии слизистой оболочки ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боль в верхней части живота.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, частые позывы к мочеиспусканию.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимоз, сыпь, эритема, зуд, крапивница, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, петехии, поражения кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в конечностях, боли в спине, боли в области грудной клетки, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Местные реакции: эритема, отек, боль.
Метаболические нарушения: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, обезвоживание.
Изменения лабораторных показателей: гипербилирубинемия, понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (аст), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови.
Прочие: лихорадка, озноб, чувство недомогания, заторможенность, боль в области грудной клетки, дискомфорт в области грудной клетки, воспаление слизистых оболочек, пермежающаяся лихорадка, крепитация, боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушиб, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки (в т.ч. отек лица, отек в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (пневмония, флегмона, кандидозные инфекции, в т.ч. кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, синусит, бактериемия, абсцесс зубов, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером; сепсис (в т.ч. с летальным исходом), септический шок, острый лихорадочный фибрильный дерматоз (синдром Свита), уменьшение массы тела.
Передозировка:  Случаев прямой передозировки децитабина не зарегистрировано, и специфичного антидота нет. Однако в ранних клинических исследованиях и в литературе описано усиление миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению при применении доз, превышающих рекомендуемые в настоящее время. Токсичность, скорее всего, будет проявляться выраженными нежелательными явлениями, в основном миелосупрессией (см. раздел “Побочное действие”).
При передозировке проводится поддерживающая терапия.
Взаимодействие:  Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами.
Влияние сопутствующей терапии на децитабин:
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он будет вытеснен из этой связи другими препаратами. Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидиндеаминазой).
Данные in vitro свидетельствуют о том, что децитабин является слабым субстратом для P-gp и поэтому чаще всего не взаимодействует с его ингибиторами.
Влияние децитабина на сопутствующую терапию:
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он вытеснит связанные с белками препараты. Децитабин является слабым ингибитором основных ферментов системы цитохрома Р450 человека: величины IC50 в отношении CYP 1А2, CYP 2С8, CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 2D6 и CYP 3А4 превышали 5700 нг/мл. Эти значения выше максимальной концентрации децитабина в плазме крови больных (<100 нг/мл), получавших рекомендованные дозы препарата.
Аналогично, децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл, т.е. значительно превышающих максимальную концентрацию в плазме крови при использовании рекомендованной дозы препарата, не стимулирует активности основных ферментов системы цитохрома Р450 человека (CYP 1А2, CYP 2В6, CYP 2С9, CYP 3А4/5) in vitro.
Децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл является слабым ингибитором опосредуемого через P-gp транспорта in vitro, и поэтому вряд ли может влиять на опосредуемый через P-gp транспорт других препаратов.
Несовместимость:
В отсутствие специальных исследований несовместимости, данный препарат нельзя смешивать с другими препаратами. Дакоген нельзя вводить через один внутривенный катетер с другими препаратами.
Особые указания:  Дакоген может усиливать имеющуюся у больных МДС миелосупрессию и ее последствия. Вызываемая препаратом Дакоген миелосупрессия обратима. При наличии миелосупрессии или ее осложнений применение препарата Дакоген может быть приостановлено или доза может быть снижена, как указано в разделе “Способ применения и дозы”.
Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.
Лабораторные анализы:
Следует регулярно, перед каждым циклом лечения, и по показаниям проводить полный анализ клеточного состава крови, включая тромбоциты.
Применение у мужчин : В период лечения препаратом Дакоген мужчинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию, так как децитабин нарушает их репродуктивную функцию и оказывает мутагенное действие. Из-за возможности развития бесплодия в результате применения препарата Дакоген мужчинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы до начала лечения.
Применение у детей:
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами: Исследований влияния децитабина на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводилось. При наличии слабости, утомляемости, головокружения, анемии следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и механизмами.

Вернуться к оглавлению


Синонимы (Синонимы - препараты с одним и тем действующим веществом, МНН/составом)

Аналоги (Аналоги - препараты, близкие по механизму действия, относящиеся к одной фармакологической подгруппе)

Идет проверка наличия синонимов препарата в базе данных...
Идет проверка наличия аналогов препарата в базе данных...

Вернуться к оглавлению



Дакоген в Государственном реестре цен на ЖНВЛП

Вернуться к оглавлению



Дакоген лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

Идет поиск упоминаний препарата в документах...

Вернуться к оглавлению



Серия, основание для забраковки

Вернуться к оглавлению



Идет поиск препарата в Государственном реестре лекарственных средств...

Вернуться к оглавлению