Вы находитесь в разделе: Медицинский справочник лекарств


Калетра раствор для приема внутрь : инструкция, применение, описание препарата. Синонимы, аналоги и цена лекарства в аптеках.

Медицинский справочник лекарств



Быстрый переход между разделами:
Информация о препарате
Описание действующего вещества


Информация о препарате Калетра раствор для приема внутрь

Наименование:  Калетра
Форма выпуска:  раствор для приема внутрь
Дозировка: 80 мг+20 мг/мл 60 мл;
МНН:  Лопинавир+Ритонавир
Код АТХ:  J05AE
Группа:  Противомикробные препараты для системного использования
Подгруппа:  Противовирусные препараты для системного применения
Фармгруппа:  Противовирусные препараты прямого действия
Фармподгруппа:  HIV-протеиназы ингибиторы

Вернуться к оглавлению




Описание действия препарата Калетра раствор для приема внутрь

Характеристика:  Форма выпуска, состав
Таблетки Калетра, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, овальные, на одной стороне таблетки нанесена гравировка логотипа компании Эбботт и "AC".
1 таб.:
- лопинавир 100 мг
- ритонавир 25 мг
Вспомогательные вещества: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный; 2 слой (натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный).
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II розовый 85F14399 (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид красный (E172)).
Таблетки Калетра, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с выдавленным на одной стороне торговым знаком компании Эбботт и "AL".
1 таб.:
- лопинавир 200 мг
- ритонавир 50 мг
Вспомогательные вещества: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный; 2 слой (натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный).
Состав пленочной оболочки: краситель Opadry красный (гипромеллоза 6 mPa, титана диоксид, макрогол 400, гипролоза, гипромеллоза 15 mPa, тальк, кремния диоксид коллоидный, макрогол 3350, краситель железа оксид (E172), полисорбат 80).

Раствор Калетра для приема внутрь светло-желтого или желтого цвета, прозрачный.
1 мл:
- лопинавир 80 мг
- ритонавир 20 мг
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия сахаринат, калия ацесульфам, лимонная кислота безводная, этанол, пропиленгликоль, левоментол, повидон К-30, глицерол, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), масло ментоловое, ароматизатор ванильный, вкусовая добавка синтезированная, вода очищенная.
Фармгруппа:  противовирусное средство.
Фармдействие:  Калетра - комбинированный противовирусный препарат.
Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир - ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
Резистентность
Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную (АРВ) терапию, так и у пациентов, получавших ранее АРВ терапию (в т.ч. ингибиторы протеазы).
В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВ терапию, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.
Изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру были отобраны in vitro. Наличие ритонавира не влияло на выделение лопинавир-резистентных вирусов in vitro.
Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра® среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 из 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (нелфинавир, саквинавир, индинавир), 1 из 4 пациентов - комбинированную терапию ингибиторами протеазы (индинавир, саквинавир, ритонавир). Все 4 пациента имели, по крайней мере, 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Однако этих данных недостаточно для идентификации мутаций ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.
В исследовании фазы III в ходе АРВ лечения пациентов, ранее не получавших терапию, были проанализированы вирусные изоляты от каждого пациента с концентрацией РНК-ВИЧ в плазме крови более 400 копий/мл на 24, 32, 40 и/или 48 неделе. У всех 37 оцениваемых пациентов, получавших лечение лопинавиром/ритонавиром, отсутствовали признаки генотипической или фенотипической резистентности к лопинавиру/ритонавиру. У детей, не получавших ранее терапию, резистентность к лопинавиру/ритонавиру также не выявлена
Перекрестная резистентность
Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.
Вирусологический ответ на терапию лопинавиром/ритонавиром изменялся в присутствии трех и более из перечисленных далее аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T, I84V.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма - в 27.9 раза.
Через 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) и 25% (2/8) пациентов соответственно.
Кроме того, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) пациентов, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. В 13 из 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) пациентов, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, в т.ч. в положениях 82, 84 и 90.
Однако для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетика:  Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.
При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут.
EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Всасывание
У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. во время еды в течение 3 недель, средняя Cmax составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч после приема.
Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, а Cmin - 5.5±2.7 мкг/мл.
AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена.
При применении раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmax лопинавира составили 80 и 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) AUC и Cmax лопинавира увеличивались на 130 и 56% (раствор) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.
При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmax значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 ккал, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) на 26.9% и 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmax увеличивается на 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmax. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы составляет приблизительно на 98-99%. Лопинавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных.
Метаболизм
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир - мощный ингибитор изофермента CYP3A, ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопиновира перед приемом следующей дозы снижались со временем и стабилизировалось приблизительно через 10-16 дней.
Выведение
После однократного приема 400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира через 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы 14С-лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в кале, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

Применение 1 раз/сут.:
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут. изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВ терапию. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг применяли в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром в дозе 300 мг 1 раз/сут. ежедневно. При длительном приеме 800/200 мг лопинавира/ритонавира 1 раз/сут. во время еды в течение 4 недель Cmax лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, а Cmin в пределах интервала дозирования - 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинически значимых различий фармакокинетики у взрослых пациентов в зависимости от пола, расы не установлено.
Фармакокинетика лопинавира не изучена у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира для приема внутрь в дозе 300/75 мг/м2 2 раза/сут. и 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут. была изучена у 53 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет. При применении препарата в дозе 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут. без невирапина и в дозе 300/75 мг/м2 2 раза/сут. с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут. у детей не изучали.
В равновесном состоянии AUC, Cmax и Сmin лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут. без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 мг/м2 2 раза/сут. с невирапином (n=12) - 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно. Схема приема невирапина составляла 7 мг/кг 2 раза/сут. (у пациентов от 6 месяцев до 8 лет) или 4 мг/кг 2 раза/сут. (у пациентов старше 8 лет).
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.
Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmax лопинавира на 30% и 20%, соответственно, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 и 99.31% соответственно). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Показания:  Синдром приобретенного иммунного дефицита (ВИЧ-инфекция), в составе комбинированной терапии:
— у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (таблетки, раствор для приема внутрь);
— у детей в возрасте от 6 мес (раствор для приема внутрь).
Категория действия на плод:  Применение препарата Калетра при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противопоказания:  — тяжелая печеночная недостаточность;
— одновременное применение с препаратами, клиренс которых значительно зависит от CYP3A-опосредованного метаболизма, включая астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, рифампицин, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии), варденафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГмГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), препараты зверобоя продырявленного, фосампренавир;
— детский возраст до 6 мес (для раствора для приема внутрь);
— детский возраст до 3 лет (для таблеток);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Калетра.
С осторожностью следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, панкреатите; гемофилии А и В; дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии); у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); у пациентов с органическими заболеваниями сердца, и существующими ранее нарушениями сердечной проводимости или у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир); одновременно с препаратами для лечения эректильной дисфункции (силденафил, тадалафил); одновременно с фентанилом, розувастатином, аторвастатином, бупропионом, с ГКС для ингаляционного применения.
Дозирование:  Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи; проглатывать целиком, их нельзя жевать или разламывать.
Раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.
Таблетки 200/50 мг и раствор для приема внутрь
Таблица 1. Дозы препарата Калетра® для взрослых:
Лекарственная форма Взрослые пациенты, не получавшие АРВ терапию Взрослые пациенты, получавшие АРВ терапию
Таблетки 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут. или 800/200 мг (4 таблетки) 1 раз/сут. 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут.
Применение препарата 1 раз/сут. у данной группы пациентов не рекомендуется
Раствор для приема внутрь 5 мл 2 раза/сут. или 10 мл 1 раз/сут. 5 мл 2 раза/сут.

У детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 м2) таблетки Калетра® применяют в дозе 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут. У детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 м2) рекомендуется применять раствор Калетра® для приема внутрь.
Рекомендуемая доза раствора Калетра® для приема внутрь у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 до 15 кг составляет 12/3 мг/кг; с массой тела от 15 до 40 кг рекомендуемая доза составляет 10/2.5 мг/кг (что эквивалентно 230/57.5 мг/м2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 кг не должна превышать 400/100 мг (5 мл раствора Калетра® для приема внутрь). Препарат назначают 2 раза/сут. во время приема пищи.
Таблица 2. Расчет дозы раствора Калетра® для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка:
Масса тела (кг) Доза (мг/кг)* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 мл)
7-15 кг 12 мг/кг 2 раза/сут.
7-10 кг 1.25 мл 2 раза/сут.
10-15 кг 1.75 мл 2 раза/сут.
15-40 кг 10 мг/кг 2 раза/сут.
15-20 кг 2.25 мл 2 раза/сут.
20-25 кг 2.75 мл 2 раза/сут.
25-30 кг 3.5 мл 2 раза/сут.
30-35 кг 4 мл 2 раза/сут.
35-40 кг 4.75 мл 2 раза/сут.
>40 кг Взрослая доза** 5 мл 2 раза/сут.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).
**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Применение препарата Калетра® 1 раз/сут. у детей не изучалось.
Рекомендации по дозированию раствора Калетра® для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела (м2)
У детей в возрасте от 6 мес до 12 лет рекомендуемая доза раствора Калетра® для приема внутрь составляет 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут. во время приема пищи. Максимальная доза - 400/100 мг 2 раза/сут.
Таблица 3.
Площадь поверхности тела* (м2) Двукратная ежедневная доза (230/57.5 мг/м2)
до 0.25 0.7 мл (57.5/14.4 мг)
до 0.5 1.4 мл (115/28.8 мг)
до 0.75 2.2 мл (172.5/43.1 мг)
до 1 2.9 мл (230/57.5 мг)
до 1.25 3.6 мл (287.5/71.9 мг)
до 1.5 4.3 мл (345/86.3 мг)
до 1.75 5 мл (402.5/100.6 мг)

* площадь поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана по следующей формуле: ППТ (м2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).
Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 мг/м2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Сопутствующая терапия
У взрослых применение таблеток и раствора для приема внутрь Калетра® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
В сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром таблетки Калетра® можно применять в дозе 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут. без коррекции дозы.
Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капс. или 6.5 мл раствора для приема внутрь).
При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром препарат Калетра® не следует назначать 1 раз/сут.
Если у детей от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 до 15 кг предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 мг/кг 2 раза/сут.; с массой тела от 15 до 45 кг рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 раза/сут.; с массой тела ≥ 45 кг максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 мг/кг 2 раза/сут.
Таблица 4. Расчета дозы раствора Калетра® для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.
Масса тела Доза* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 мл)
7-15 кг 13 мг/кг 2 раза/сут.
7-10 кг 1.5 мл 2 раза/сут.
10-15 кг 2 мл 2 раза/сут.
15-45 кг 11 мг/кг 2 раза/сут.
15-20 кг 2.5 мл 2 раза/сут.
20-25 кг 3.25 мл 2 раза/сут.
25-30 кг 4 мл 2 раза/сут.
30-35 кг 4.5 мл 2 раза/сут.
35-40 кг 5 мл 2 раза/сут.
40-45 кг 5.75 мл 2 раза/сут.
>45 кг Взрослая доза** 6.5 мл 2 раза/сут.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).
** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Таблетки 100/25 мг:
Взрослым рекомендуемая препарата Калетра® составляет 400/100 мг (4 таблетки) 2 раза/сут.
Для пациентов, у которых выявлено менее 3 мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру препарат назначают в дозе 800/200 мг (8 таблетки) 1 раз/сут. Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира 1 раз/сут. у взрослых пациентов с 3 и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.
Сопутствующая терапия:
Применение таблеток Калетра® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы,
У пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру (показанной клинически или лабораторно), получавших ранее антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу препарата Калетра® до 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза/сут. При одновременном применении с данными препаратами таблетки Калетра* не следует назначать 1 раз/сут.
У детей режим приема таблеток Калетра® 100/25 мг 1 раз/сут. не изучен. Препарат Калетра® в форме таблеток 100/25 мг, в дозе предназначенной для взрослых (400/100 мг 2 раза/сут.), без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира можно применять у детей с массой тела 35 кг и более или с ППТ 1.4 м2 и более. Для определения дозы препарата Калетра® в форме таблеток 100/25 мг для детей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м2 рекомендуется использовать приведенные ниже таблицы.
Для детей с ППТ менее 0.6 м2 или для детей младше 3 лет препарат применяют в форме раствора для приема внутрь.
Режим дозирования таблеток Калетра® 100/25 мг в зависимости от ППТ представлен в таблицах 5 и 6.
Таблица 5
Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира
Площадь поверхности тела* (м2) Рекомендуемое количество таблеток 100/25 мг при приеме 2 раза/сут.
> 0.6 до <0.9 2 таблетки (200/50 мг)
> 0.9 до <1.4 3 таблетки (300/75 мг)
>1.4 4 таблетки (400/100 мг)

* ППТ (м2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600
Таблица 6
Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, при одновременном применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира
Площадь поверхности тела* (м2) Рекомендуемое количество таблеток 100/25 мг при приеме 2 раза/сут.
> 0.6 до 0.8 2 таблетки (200/50 мг)
>0.9 до 1.2 3 таблетки (300/75 мг)
>1.2 до 1.7 4 таблетки (400/100 мг)
> 1.7 5 таблетки (500/125 мг)

Режим дозирования таблеток Калетра® 100/25 мг в зависимости от массы тела представлен в таблицах 7 и 8.
Таблица 7
Принципы дозирования для детей по массе тела, без одновременного применения препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир
Масса тела Количество таблеток 100/25 мг при приеме 2 раза/сут.
От 7 до < 15 кг Прием таблеток не рекомендуется.
Следует применять раствор для приема внутрь.
От 15 до 25 кг 2
> 25 до 30 кг 3
> 35 кг 4*
* Альтернативно, у пациентов, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять 2 таблетки 200/50 мг.

Таблица 8
Принципы дозирования для детей по массе тела, при одновременном применении препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир
Масса тела (кг) Количество таблеток 100/25 мг при приеме 2 раза/сут.
От 7 до < 15 кг Прием таблеток не рекомендуется.
Следует применять раствор для приема внутрь.
От 15 до 20 кг 2
> 20 до 30 кг 3
> 30 до 45 кг 4*
> 45 кг 5
* Альтернативно, у пациентов, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять 2 таблетки 200/50 мг.

Побочное действие:  Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, но <1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но < 1/1000).
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - синдром восстановления иммунитета.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, нерегулярный стул; нечасто - диспепсия, дискомфорт в животе, сухость во рту, геморрагический энтероколит, недержание кала, гастрит, гастроэзофагальный рефлюкс, панкреатит, гепатит; редко - дисфагия, боль внизу живота, запор, дуоденит, энтероколит, энтерит, отрыжка, эзофагит, язва желудка, геморрой, образование язв во рту, периодонтит, ректальное кровотечение, стоматит, гепатомегалия, холецистит, желтуха, стеатоз печени и боли в области печени; менее 2% - холангит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - бессонница, парестезия, снижение либидо, депрессия, нарушение сна, беспокойство, нервозность, головокружение, периферическая невропатия, сонливость, извращение вкуса; редко - возбуждение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, дезориентация, нарушения мышления, амнезия, атаксия, дискинезия, энцефалопатия, экстрапирамидальный синдром, парез лицевого нерва, мышечный тонус, мигрень, невропатия, потеря вкуса и тремор; менее 2% - апатия, церебральный инфаркт и судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сосудистые нарушения; редко - повышение АД, стенокардия, AV-блокада, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, варикозное расширение вен и васкулит; менее 2% - фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия.
Дерматологические реакции: часто - липодистрофия; нечасто - сыпь, акне, алопеция, аллергический дерматит, макуло-папулезная сыпь, зуд и гипергидроз; редко - сухость кожи, экзема, идиопатический капиллярит, эксфолиативный дерматит, отек лица, нарушения структуры ногтей, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы на коже; менее 2% - гипертрофия кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия, артралгия; редко - остеоартрит, боль в пояснице и некроз кости, болезнь суставов; менее 2% - мышечная слабость.
Со стороны обмена веществ: нечасто - дегидратация, ожирение, анорексия, снижение или повышение массы тела; редко - снижение или усиление аппетита, гиперамилаземия, гиперлипаземия, гиперурикемия, гипофосфатемия, гипохолестеринемия, гиповитаминоз и гипотиреоз, лактацидоз, липоматоз.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга; редко - мужской гипогонадизм.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия, нефролитиаз, нефрит и отклонения лабораторных показателей мочи, изменения запаха мочи.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция; редко: аменорея, расстройство эякуляции, увеличение молочных желез, гинекомастия, меноррагия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхит; редко - кашель, одышка, отек легких; менее 2% - бронхоспазм.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения и лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах; редко - нарушения зрения, гиперакузия, головокружение, нарушения равновесия.
Инфекции: редко - бактериальная инфекция, бронхопневмония, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фолликулит, фурункулез, гастроэнтерит, средний отит, перинеальный абсцесс, фарингит, ринит, сиалоаденит, синусит и вирусная инфекция (в т.ч. грипп).
Новообразования: редко - новообразования (в т.ч. доброкачественные новообразования кожи), кисты.
Общие: часто - астения; нечасто - боль, боль в загрудинной области, лихорадка, отеки, недомогание; редко - озноб, периферический отек, боль в груди, спленомегалия.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение концентрации общего холестерина, триглицеридов; повышение активности ГГТ; часто - увеличение концентрации глюкозы, отклонения от нормы печеночных тестов, повышение активности сывороточной ACT, АЛТ, амилазы; нечасто - повышение концентрации общего билирубина, отклонения от нормы тестов по определению концентраций гормонов и других лабораторных тестов, повышение активности липазы, снижение КК, снижение толерантности к глюкозе; редко - нейтропения, повышение активности ЩФ; менее 2% -увеличение концентрации мочевой кислоты, увеличение активности КФК, снижение концентраций неорганического фосфора, гемоглобина.
Профиль побочных явлений у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, извращение вкуса, рвота и диарея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, панкреатит, гепатомегалия.
Со стороны системы кроветворения: часто - повышение АЧТВ, снижение гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, нейтрофилов.
Дерматологические реакции: часто - сухость кожи.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение натрия, повышение калия, повышение кальция, повышение билирубина, повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение общего холестерина, повышение амилазы, повышение мочевой кислоты, снижение натрия, снижение калия, снижение кальция.
Прочие: часто - вирусные инфекции, лихорадка.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза, гепатита, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформная эритема и брадиаритмия.
Передозировка:  В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.
Лечение: мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости - промывание желудка, введение активированного угля. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.
Раствор Калетра® для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) спирта. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.
Взаимодействие:  Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4. Одновременное применение препарата Калетра® и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и силденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.
Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.
Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра®. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. У пациентов, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.
При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: повышение активности КФК, миалгии, миозит, редко - рабдомиолиз.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
У здоровых добровольцев, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут. в комбинации с невирапином.
Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (3 таблетки) 2 раза/сут. в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, соответственно, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут. в комбинации с эвафирензом.
Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.
Ингибиторы протеазы
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 мг 2 раза/сут. в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и Сmin по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 мг 2 раза/сут., при этом Cmax существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут. в комбинации с ампренавиром.
Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmax и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут., при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут. в комбинации с индинавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 мг 2 раза/сут. с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 мг 2 раза/сут., при этом АUC и Cmax существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут. в комбинации с нелфинавиром.
При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут. наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг (3 капс.) 2 раза/сут.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут. с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут. не изучалось.
При одновременном применении типранавира в дозе 500 мг 2 раза/сут. с ритонавиром в дозе 200 мг 2 раза/сут. и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. происходит снижение AUC и Сmin на 47% и 70% соответственно. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Антиаритмические средства
Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра® с вышеупомянутыми препаратами и, по возможности, контролировать их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 мг каждые 12 ч значительно повышается концентрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра® с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра® в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Противоопухолевые средства
При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.
Антикоагулянты
Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО).
Антидепрессанты
Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (в т.ч. тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, обморок). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, возможно, с понижением дозы.
Противосудорожные средства
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут. в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением Css фенитоина. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.
Противогрибковые средства
Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 мг/сут.) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ритонавир в дозе 400 мг каждые 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра®.
Антибактериальные средства
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Антимикобактериальные средства
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 и 5.7 раз соответственно. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (т.е. до 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.
Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.
Антипаразитарные средства
При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.
ГКС
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.
Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатраназальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.
Дигидропиридиновые антагонисты кальция
Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Средства, улучшающие эректильную функцию
Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила, тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции пациентам, получающим лопинавир/ритонавир. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с этими препаратами может значительно увеличить их концентрации, что может привести к увеличению частоты побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и пролонгированная эрекция.
Силденафил для лечения эректильной дисфункции следует применять с осторожностью, в сниженных дозах по 25 мг каждые 48 ч под особым контролем побочных эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 и 5.9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра®, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Иммунодепрессанты
Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.
Метадон
Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.
Пероральные контрацептивы и пластыри
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.
Клинически значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.
С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.
Особые указания:  Нарушение функции печени
Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, в т.ч. с летальным исходом. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.
Сахарный диабет/гипергликемия
В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.
Панкреатит
У пациентов, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, в т.ч. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, тем не менее, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.
Резистентность/перекрестная резистентность
При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
Гемофилия
У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.
Перераспределение жира
На фоне АРВ терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением "горба буйвола", уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.
Повышение уровня липидов
Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.
Синдром восстановления иммунитета
У пациентов, получавших комбинированную АРВТ, в т.ч. с использованием препарата Калетра®, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВ терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в т.ч. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
Антимикобактериальные средства
Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в форме таблеток сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, по крайней мере, в течение 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Остеонекроз
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВ терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
Количество пациентов старше 65 лет было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.
Использование в педиатрии
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут. не изучалось у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата Калетра® на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Вернуться к оглавлению


Синонимы (Синонимы - препараты с одним и тем действующим веществом, МНН/составом)

Аналоги (Аналоги - препараты, близкие по механизму действия, относящиеся к одной фармакологической подгруппе)

Идет проверка наличия синонимов препарата в базе данных...
Идет проверка наличия аналогов препарата в базе данных...

Вернуться к оглавлению



Калетра в Государственном реестре цен на ЖНВЛП

Вернуться к оглавлению



Калетра раствор для приема внутрь в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

Идет поиск упоминаний препарата в документах...

Вернуться к оглавлению



Серия, основание для забраковки

Вернуться к оглавлению



Идет поиск препарата в Государственном реестре лекарственных средств...

Вернуться к оглавлению