Вы находитесь в разделе: Медицинский справочник лекарств


Орунгал раствор для приема внутрь : инструкция, применение, описание препарата. Синонимы, аналоги и цена лекарства в аптеках.

Медицинский справочник лекарств



Быстрый переход между разделами:
Информация о препарате
Описание действующего вещества


Информация о препарате Орунгал раствор для приема внутрь

Наименование:  Орунгал
Форма выпуска:  раствор для приема внутрь
Дозировка: 10 мг/мл 150 мл;
МНН:  Итраконазол
Код АТХ:  J02AC02
Группа:  Противомикробные препараты для системного использования
Подгруппа:  Противогрибковые препараты для системного использования
Фармгруппа:  Противогрибковые препараты для системного использования
Фармподгруппа:  Триазола производные

Вернуться к оглавлению




Описание действия препарата Орунгал раствор для приема внутрь

Характеристика:  Состав
раствор Орунгал для приема внутрь
1 мл:
– итраконазол 10 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс 400 мг; хлористоводородная кислота концентрированная 3,76 мкл; пропиленгликоль 100 мкл; натрия гидроксид до pH 1,7-1,9; натрия сахаринат 0,6 мг; сорбитол раствор 70% 190 мкл; ароматизатор Вишневый 1 - 0,25 мг; ароматизатор Вишневый 2 - 0,5 мг; ароматизатор Карамельный - 0,2 мг; вода очищенная до 1,0 мл.
Фармгруппа:  Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.
Фармдействие:  ОРУНГАЛ® – синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Итраконазол ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
- дрожжеподобными грибами и дрожжами (Сandida spp., в том числе C. albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика:  В целом итраконазол хорошо всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2,5 часа после приема препарата. Итраконазол подвергается метаболизму в печени с образованием большого количества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, концентрации которого в плазме почти в два раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола. Конечный период полувыведения итраконазола составляет 40 часов после повторного приема. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью период полувыведения итраконазола несколько увеличен. Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, вследствие чего накопление в плазме достигается при длительном применении. Равновесные концентрации итраконазола в плазме достигаются через 15 дней со значением максимальной концентрации (Cmax) около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Клиренс итраконазола при более высоких дозах снижается из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. Приблизительно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% – с калом.
Абсорбция
Итраконазол быстро абсорбируется после применения раствора. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей – около 55%, при приеме раствора натощак биодоступность итраконазола увеличивается на 30%.
Распределение
Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99,8%), в основном с альбумином (для метаболита итраконазола – гидроксиитраконазола – связывание с белками составляет 99,6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0,2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде. Итраконазол хорошо проникает в ткани: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два – три раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково. Концентрация препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.
Метаболизм
Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковым действием, сравнимым с действием итраконазола. Концентрации гидрокси-метаболита в плазме почти в два раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола. Как показано в исследованиях in vitro, итраконазол метаболизируется главным образом с участием фермента СYP3А4.
Выведение
Около 35% итраконазола в виде неактивных метаболитов в течение недели экскретируется с мочой и около 54% – с калом. От 3 до 18% дозы исходного вещества выделяется с калом. Почечная экскреция исходного вещества составляет менее 0,03% дозы.
Показания:  − лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом;
− профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/мкл).
Категория действия на плод:  Беременность
ОРУНГАЛ® не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. Данных об использовании раствора ОРУНГАЛ® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение раствора ОРУНГАЛ® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата ОРУНГАЛ® в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим раствор ОРУНГАЛ®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лактация
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим препарат ОРУНГАЛ®, следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания:  – Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
– Одновременный прием:
• препаратов метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал таких, как терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».)
• метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА таких, как симвастатин и ловастатин;
• мидазолама (перорально) и триазолама;
• препаратов алкалоидов спорыньи таких, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
• нисолдипин.
− Клинически выраженная вентрикулярная дисфункция: острая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
− при циррозе печени;
− при хронической почечной недостаточности;
− при острой сердечной недостаточности;
− при гиперчувствительности к другим азолам;
− у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).
Дозирование:  Внутрь. Принимать натощак.
Раствором нужно прополоскать рот и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой.
Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода:
200 мг (2 мерных чашки) в сутки в один или два приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще одну неделю.
Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу: 200–400 мг (2-4 мерных чашки) в сутки в 1 – 2 приема в течение 2-х недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение следует продолжать еще две недели. При отсутствии положительного эффекта суточную дозу 400 мг можно принимать не более 14 дней.
Профилактика грибковых инфекций: внутрь, 5 мг/кг массы тела в сутки в два приема. Прием препарата начинают за одну неделю до начала лечения цитостатиками или спустя неделю после пересадки костного мозга. Прием препарата ОРУНГАЛ® продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).
Побочное действие:  Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Очень распространенные (>1/10)
Распространенные (>1/100, <1/10)
Нераспространенные (>1/1000, <1/100)
Редкие (>1/10000, <1/1000)
Очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи
Представленная частота побочных эффектов препарата основана на клиническом опыте применения после регистрации трех лекарственных форм ОРУНГАЛа: капсулы, раствор для приема внутрь и раствор для внутривенного введения.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
Очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Со стороны иммунной системы:
Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции;
Нарушения метаболизма:
Очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия;
Со стороны нервной системы:
Очень редко: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение;
Со стороны органов зрения:
Очень редко: нечеткое зрение, диплопия;
Со стороны органов слуха:
Очень редко: звон в ушах, стойкая или временная потеря слуха;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: острая сердечная недостаточность;
Со стороны системы органов дыхания:
Очень редко: отек легких;
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко: панкреатит, боль в животе, рвота, диспепсия, тошнота, диарея, запор, дисгевзия;
Со стороны гепатобилиарной системы:
Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит, обратимое повышение уровня печеночных ферментов;
Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция, светочувствительность, сыпь, зуд;
Со стороны скелетно-мышечной системы:
Очень редко: миалгия, артралгия;
Со стороны почек:
Очень редко: поллакиурия, недержание мочи;
Со стороны репродуктивной системы:
Очень редко: нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция;
Общие расстройства
Очень редко: отечный синдром, гипертермия.
Передозировка:  Данные отсутствуют. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата нужно сделать промывание желудка. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие:  1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Итраконазол в основном метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с этими препаратами не рекомендуется. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта. Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых ферментами семейства цитохрома 3А. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения
концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов. Примерами таких лекарственных средств являются:
Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения итраконазолом:
- терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с раствором ОРУНГАЛ® может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes);
- мидазолам для приема внутрь и триазолам;
- метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин;
- препараты алкалоидов спорыньи такие, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
- нисолдипин.
Необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами кальциевых каналов. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию с участием метаболизирующего фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.
Препараты, при назначении которых необходимо проводить мониторинг их концентрации в плазме крови, терапевтического эффекта и возникновения возможных побочных эффектов.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.
- Пероральные антикоагулянты;
- Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
- Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
- Метаболизируемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридины и верапамил;
- Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
- Некоторые метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ - КоА (аторвастатин);
- Некоторые глюкокортикостероиды такие, как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
- Дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
- Другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, репаглинид, дизопирамид, цилостазол, элетриптан, галофантрин, фентанил.
− Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
− Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
3. Влияние на связывание с белками.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.
Особые указания:  − Влияние на сердечную деятельность: в исследовании лекарственной формы препарата ОРУНГАЛ® для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях острой сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата ОРУНГАЛ®. При суточной дозе итраконазола 400 мг наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности, при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено; риск возникновения острой сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. ОРУНГАЛ® не следует принимать пациентам с острой сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения острой сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; заболевания легких, такие как обструктивные болезни легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах острой сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, во время лечения необходимо контролировать симптомы и признаки острой сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием препарата ОРУНГАЛ® необходимо прекратить.
− Муковисцидоз: у пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических концентраций итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2,5 мг/кг массы тела два раза в день.
− Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь у детей недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. По отдельным сообщениям, итраконазол применяется в педиатрической практике для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза в сутки. Побочные эффекты, такие как диарея, боль в животе, повышение температуры, рвота, мукозит наблюдались чаще, чем у взрослых. Однако, достоверно установить что является причиной данных побочных реакций – ОРУНГАЛ® или одновременно принимаемые химиотерапевтические препараты - затруднительно.
− Применение у больных пожилого возраста: поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола таким больным только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.
− Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении препарата ОРУНГАЛ® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, имеющих другие тяжелые заболевания, также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом ОРУНГАЛ® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
− Нарушения функции печени: итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
− Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
− Применение у пациентов с тяжелой нейтропенией: принимая во внимание фармакокинетические свойства раствора ОРУНГАЛ® (см. раздел «Фармакокинетика»), а также повышенный риск быстрого развития системных кандидозов, у пациентов с тяжелой нейтропенией не следует применять раствор ОРУНГАЛ® в качестве средства начальной терапии.
− Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.
− Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом раствора ОРУНГАЛ®.
− Потеря слуха: Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом ОРУНГАЛ®, однако у некоторых пациентов потеря слуха была необратима.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.

Вернуться к оглавлению


Синонимы (Синонимы - препараты с одним и тем действующим веществом, МНН/составом)

Аналоги (Аналоги - препараты, близкие по механизму действия, относящиеся к одной фармакологической подгруппе)

Идет проверка наличия синонимов препарата в базе данных...
Идет проверка наличия аналогов препарата в базе данных...

Вернуться к оглавлению



Орунгал в Государственном реестре цен на ЖНВЛП

Вернуться к оглавлению



Орунгал раствор для приема внутрь в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

Идет поиск упоминаний препарата в документах...

Вернуться к оглавлению



Серия, основание для забраковки

Вернуться к оглавлению



Идет поиск препарата в Государственном реестре лекарственных средств...

Вернуться к оглавлению