Вы находитесь в разделе: Медицинский справочник лекарств


Тимоглобулин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий : инструкция, применение, описание препарата. Синонимы, аналоги и цена лекарства в аптеках.

Медицинский справочник лекарств



Быстрый переход между разделами:
Информация о препарате
Описание действующего вещества


Информация о препарате Тимоглобулин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Наименование:  Тимоглобулин
Форма выпуска:  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка: 25 мг;
МНН:  Иммуноглобулин антитимоцитарный
Код АТХ:  L04AA04
Группа:  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
Подгруппа:  Иммунодепрессанты
Фармгруппа:  Иммунодепрессанты
Фармподгруппа:  Иммунодепрессанты селективные

Вернуться к оглавлению




Описание действия препарата Тимоглобулин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Характеристика:  Форма выпуска, состав
Лиофилизат Тимоглобулин для приготовления раствора для инфузий в виде кремово-белого порошка.
1 фл.:
- иммуноглобулин антитимоцитарный (кроличий) 25 мг
Вспомогательные вещества: глицин - 50 мг, натрия хлорид - 10 мг, маннитол - 50 мг.
Фармгруппа:  МИБП - глобулин.
Фармдействие:  Тимоглобулин - селективный иммунодепрессант, кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин, воздействующий на Т-лимфоциты.
Снижение количества лимфоцитов, вероятно, является главным механизмом иммуносупрессии, вызываемой кроличьим антитимоцитарным иммуноглобулином, который распознает большинство молекул, вовлеченных в каскад активации Т-клеток в реакции отторжения трансплантата, таких как: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR и HLA I класса.
T-лимфоциты элиминируются из кровотока путем комплемент-зависимого лизиса и, что более вероятно, за счет опсонизации Т-лимфоцитов, с их последующей элиминацией моноцитарно-фагоцитарной системой.
Кроличий аититимоцитарный иммуноглобулин, помимо снижения количества Т-лимфоцитов, вызывает активацию других функций лимфоцитов, связанных с их иммунодепрессивной активностью.
In vitro, в концентрации около 0.1 мг/мл, Тимоглобулин® активирует Т-лимфоциты и стимулирует их пролиферацию (одинаковым образом для субпопуляций CD4+ и CD8+) с синтезом интерлейкина-2 и интерферона-γ, и экспрессией CD25. Эта митогенная активность реализуется в основном посредством CD2 -опосредованного пути. В более высоких концентрациях кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин подавляет пролиферативную лимфоцитарную реакцию на другие митогены, вызывая при этом пост-транскрипционную блокаду синтеза интерферона-γ и CD25, но не снижая секрецию интерлейкина-2.
In vitro Тимоглобулин® не активирует В-лимфоциты.
Низкий риск развития В-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение препаратом Тимоглобулин® может быть обусловлен следующими причинами:
- отсутствием активации В-лимфоцитов и, как результат, отсутствием их дифференцировки в плазматические клетки;
- антипролиферативной активностью в отношении В-лимфоцитов и некоторых лимфобластных клеточных линий.
При проведении курса иммуносупрессии после трансплантации у пациентов, получающих лечение препаратом Тимоглобулин®, уже через 1 день после начала лечения развивается глубокая лимфопения (снижение количества лимфоцитов более чем на 50% по сравнению с исходным значением). Лимфопения сохраняется в течение всего периода лечения и после окончания курса терапии. В среднем, у около 40% пациентов к концу 3 месяца наблюдается восстановление числа лимфоцитов более чем на 50% от начального уровня, однако снижение количества CD4 лимфоцитов сохраняется долго и все еще наблюдается через 6 месяцев, в результате этого происходит инверсия соотношения CD4/CD8.
Мониторинг субпопуляций лимфоцитов (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 и CD25) подтвердил широкий диапазон специфического связывания препарата Тимоглобулин® с Т-лимфоцитами. В течение первых 2 недель лечения наблюдается выраженное снижение абсолютного числа всех субпопуляций лимфоцитов за исключением В-лимфоцитов и моноцитов (более чем на 85% для: CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 и CD57).
Фармакокинетика:  После первой инфузии реципиентам почечного трансплантата препарата Тимоглобулин® в дозе 1.25 мг/кг концентрация кроличьего IgG в сыворотке крови колеблется от 10 до 40 мкг/мл, постоянно снижаясь к моменту следующей инфузии (T1/2 составляет 2-3 сут). К концу 11-дневного курса лечения минимальная концентрация кроличьего [gG постепенно увеличивается и достигает 20-170 мкг/мл. После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение содержания этого иммуноглобулина в крови. Тем не менее, у 80% пациентов кроличий IgG может обнаруживаться в сыворотке крови даже через 2 месяца после окончания терапии.
Приблизительно у 40% пациентов в течение первых 15 сут после начала лечения препаратом Тимоглобулин® происходит интенсивное образование антител к кроличьему иммуноглобулину, что приводит к более быстрому снижению его минимальных концентраций в сыворотке крови
Показания:  Трансплантация органов:
— профилактика и лечение реакций отторжения при трансплантации почек, сердца, поджелудочной железы или печени.
Гематология:
— лечение апластической анемии;
— рекомендуется для лечения реакции "трансплантат-против-хозяина".
Категория действия на плод:  При беременности Тимоглобулин® следует применять только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
В настоящее время результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно, чтобы сделать вывод о потенциальном риске применения препарата при беременности у человека.
Неизвестно, выделяется ли кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин с грудным молоком. Т.к. прочие иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко, грудное вскармливание следует прекратить на время применения препарата Тимоглобулин®.
Противопоказания:  — острые или хронические инфекции;
— развитие аллергических реакций на предшествующее введение препарата Тимоглобулин® ;
— повышенная чувствительность к белкам кролика или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью следует применять препарат Тимоглобулин у пациентов, которые ранее получали кроличьи иммуноглобулины, т.к. имеется риск развития реакций по типу сывороточной болезни
Дозирование:  Препарат предназначен для в/в введения в виде инфузии.
Доза препарата Тимоглобулин® зависит от показаний к применению, схемы введения и возможной комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами. Ниже представлены стандартные рекомендации по режиму дозирования препарата.
Лечение может быть прекращено без постепенного снижения дозы.
- Иммуносупрессия при трансплантации органов
Профилактика острой реакции отторжения трансплантата: 1-1.5 мг/кг/сут. в течение 2-9 дней после пересадки почки, поджелудочной железы или печени и в течение 2-5 дней после пересадки сердца, что соответствует кумулятивной дозе 2-7.5 мг/кг после пересадки сердца и 2-13.5 мг/кг после пересадки других органов.
Лечение острой реакции отторжения трансплантата: 1.5 мг/кг/сут. в течение 3-14 дней, что соответствует кумулятивной дозе 4.5-21 мг/кг.
Профилактика острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина"
После операций по пересадке костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток от родственных HLA-неидеитичных доноров или от неродственных HLA-идентичных доноров, у взрослых пациентов рекомендуется применять Тимоглобулин® в дозе 2.5 мг/кг/сут. за 1-4 дня до трансплантации, что соответствует кумулятивной дозе 7.5-10 мг/кг.
Лечение острой реакции "трансплантат против хозяина", резистентной к терапии ГКС
Доза подбирается индивидуально и обычно составляет от 2 до 5 мг/кг/сут. в течение 5 дней.
- Лечение апластической анемии
Препарат назначают в дозе 2.5-3.5 мг/кг/сут. в течение 5 дней, что соответствует кумулятивной дозе 12.5-17.5 мг/кг.

Коррекция дозы:
При развитии тромбоцитопеиии и/или лейкопении (включая лимфопению и нейтропению) требуется коррекция дозы. В тех случаях, когда тромбоцитопения и/или лейкопения не являются проявлением основного заболевания или не связаны с патологией, для лечения которой применялся Тимоглобулин®, рекомендуется:
- уменьшение дозы, если число тромбоцитов составляет от 50 000 до 75 000 клеток/мкл или, если число лейкоцитов составляет от 2000 до 3000 клеток/мкл;
- приостановление лечения препаратом Тимоглобулин® в случае развития персистирующей тяжелой тромбоцитопении (< 50 000 клеток/мкл) или лейкопении (< 2000 клеток/мкл).

Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Приготовление инфузионного раствора:
Содержимое флакона, осторожно встряхивая, растворяют в 5 мл воды для инъекций (полученная концентрация IgG составляет 5 мг/мл). Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим, не содержащим нерастворившихся частиц. В случае присутствия нерастворившихся частиц следует продолжить осторожно встряхивать флакон до их исчезновения. Однако время растворения не должно превышать 2 мин. Если частицы все же сохраняются, то содержимое флакона применению не подлежит.
Рекомендуется использование восстановленного раствора сразу после его приготовления.
Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. В зависимости от необходимой суточной дозы может потребоваться провести восстановление лиофилизата в нескольких флаконах с препаратом Тимоглобулин®.
После восстановления лиофилизата в каждом из флаконов, полученные растворы объединяют и набранную таким образом суточную дозу препарата разводят в одном из инфузионных растворов (0.9% изотонический раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций) до получения конечного инфузионного объема от 50 до 500 мл (обычно 50 мл/флакон).
Рекомендуется немедленное введение разведенного препарата.
Если разведенный препарат не может быть использован сразу, допускается его хранение в течение не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С при условии, что при восстановлении и разведении раствора препарата были соблюдены условия контролируемой асептики
Любые остатки препарата и расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами.
Введение препарата:
Препарат следует вводить медленно в крупную вену через системный фильтр 0.2 мкм для гарантированной очистки от следов нерастворившихся частиц препарата. Скорость введения должна быть отрегулирована так, чтобы общая продолжительность инфузии составляла не менее 4 ч.
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин обычно применяют в комбинации с несколькими иммунодепрессивными препаратами.
До начала лечения рекомендуется провести предварительное в/в введение ГКС и антигистаминных препаратов.
Побочное действие:  Безопасность препарата Тимоглобулин® изучена у 240 пациентов, которым препарат вводили с целью предотвращения реакции острого отторжения трансплантата после операции пересадки почки.
Побочные реакции, приведенные ниже, представляют собой обобщенные данные по всем побочным реакциям, отмечавшимся в ходе этого исследования, вне зависимости от их связи с препаратом Тимоглобулин®.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, нарушения глотания, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - злокачественные опухоли.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия.
Общие нарушения: очень часто - лихорадка; часто - озноб.
Со стороны иммунной системы: часто - сывороточная болезнь.
Реакции на инфузию и нарушения со стороны иммунной системы
Реакции на инфузию могут возникать на введение препарата Тимоглобулин® после первой или второй инфузии в ходе одного курса лечения. Клинические проявления реакций на инфузию могут выражаться следующими симптомами: лихорадка, озноб, одышка, тошнота/рвота, диарея, артериальная гипотензия или гипертензия, чувство дискомфорта, кожная сыпь и/или сильная головная боль. Реакции на инфузию препарата Тимоглобулин® обычно легко выражены и быстро проходят, а также поддаются коррекции снижением скорости инфузии и/или соответствующей лекарственной терапией. Однако есть сообщения о развитии серьезных анафилактических реакций и в очень редких случаях, в отсутствие экстренной терапии таких пациентов эпинефрином (адреналином) о развитии анафилактических реакций со смертельным исходом. Сообщалось о реакциях на инфузию, проявляющихся в виде синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), связанного с высвобождением цитокинов активированными моноцитами и лимфоцитами. О тяжелых и потенциально угрожающих жизни СВЦ сообщалось редко. В период постмаркетингового наблюдения отмечены редкие случаи тяжелого СВЦ, сопровождавшегося кардио-респираторной дисфункцией (включая артериальную гипотензию, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, инфаркт миокарда, тахикардию и/или смерть).
Постмаркетинговое наблюдение за препаратом зафиксировало сообщения о таких реакциях, как лихорадка, кожная сыпь, артралгия и/или миалгия, указывающих на возможное развитие сывороточной болезни. Сывороточная болезнь может возникнуть в период от 5 до 15 дня после начала терапии препаратом Тимоглобулин®. Симптомы обычно проходят сами или быстро устраняются введением ГКС.
Также сообщалось о местных нежелательных реакциях, таких как боль в месте введения и периферический тромбофлебит.
Побочные реакции, обусловленные иммуносупрессией
Инфекции, рецидив инфекции и сепсис отмечались в случаях применения препарата Тимоглобулин® в комбинации с несколькими иммунодепрессивными препаратами. В редких случаях отмечалось развитие злокачественных опухолей, включая, но не ограничиваясь, посттрансплантационной лимфопролиферативной болезнью, а также другими лимфомами и солидными опухолями.
Передозировка:  Симптомы: при случайной передозировке может развиться лейкопения (включая лимфопению и нейтропению) и тромбоцитопения.
Лечение: симптомы передозировки обратимы и устраняются коррекцией дозы или прекращением терапии. Антидота к антитимоцитарному иммуноглобулину не существует.
Взаимодействие:  При одновременном применении препарата Тимоглобулин® с циклоспорином, такролимусом, микофенолата мофетилом имеется риск избыточной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.
При одновременном применении препарата Тимоглобулин® с живыми аттенуированными вакцинами имеется риск развития тяжелых форм вакцинальной инфекции с возможным летальным исходом. Этот риск возрастает, если у пациента уже наблюдалось снижение иммунитета, вызванное основным заболеванием (аплазия костного мозга).
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин способен индуцировать образование антител, которые реагируют с другими кроличьими иммуноглобулинами. Тимоглобулин®, вероятно, не влияет на результаты обычных клинических лабораторных исследований, в которых используются иммуноглобулины.
Вместе с тем, влияние препарата Тимоглобулин® может сказываться в иммунологических тестах, основанных на использовании кроличьих антител, исследованиях на перекрестную совместимость или в тестах на цитотоксичность с панелированными антителами.
Фармацеватическая несовместимость
Основываясь на единичном изучении совместимости, было отмечено, что комбинация препарата Тимоглобулин®, гепарина и гидрокортизона с инфузионным раствором глюкозы приводит к образованию осадка, и поэтому ее следует избегать. В связи с отсутствием других исследований по совместимости, препарат Тимоглобулин® нельзя смешивать в одной емкости с другими лекарственными препаратами за исключением указанных выше растворов для инфузий.
Особые указания:  Тимоглобулин® следует применять только в условиях стационара под строгим врачебным контролем.
При возникновении анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Любое последующее введение препарата Тимоглобулин® следует проводить только после тщательной оценки соотношения возможного риска и потенциальной пользы.
Подбор дозы для препарата Тимоглобулин®, содержащего кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин, отличается от такового для других антитимоцитарных иммуноглобулинов (АТИГ), т.к. белковый состав и концентрации варьируют в зависимости от типа используемого АТИГ. Поэтому следует удостовериться, что предписанная доза применима для вводимого препарата.
Точное соответствие рекомендуемой дозы и продолжительности инфузии может снизить вероятность и тяжесть реакции на инфузию. Кроме того, снижение скорости инфузии может также минимизировать многие из перечисленных реакций на инфузию. Предварительное введение антипиретических препаратов, ГКС и/или антигистаминных препаратов может снизить как частоту, так и выраженность данных побочных реакций.
В ходе терапии препаратом Тимоглобулин® и после нее следует проводить мониторинг числа лимфоцитов и тромбоцитов. Выраженность лимфопении и тромбоцитопении может уменьшаться при снижении дозы препарата.
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, а также противоинфекционная профилактика при совместном введении препарата Тимоглобулин® с другими иммунодепрессантами.
В процессе производства кроличьих иммуноглобулинов используются компоненты человеческого происхождения (обработанные формальдегидом эритроциты и клетки тимуса). Стандартные меры для предотвращения переноса инфекционных возбудителей при использовании медицинских препаратов, полученных с использованием биологического материала человека, включают тщательный отбор биологического материала, а также использование эффективных мер по дезактивации/элиминации вирусов в процессе производства. Однако возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Этот риск также относится к неизвестным вирусам или другим типам инфекционных агентов. Принятые меры были признаны эффективными в отношении оболочечных вирусов таких, как ВИЧ, вирусы гепатита В и гепатита С, и безоболочечного вируса гепатита А.
Однако принятые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для плода и для лиц с некоторыми типами иммунодефицита и анемии.
Безопасность применения живых аттенуированных вакцин у пациентов во время терапии препаратом Тимоглобулин® не была исследована. Таким образом, иммунизация живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется для пациентов, недавно получавших Тимоглобулин®.
Как при всякой инфузии, введение препарата Тимоглобулин® может вызывать боль, отечность и покраснение в месте введения. Рекомендуемым способом введения препарата Тимоглобулин® является инфузия в магистральные вены; вместе с тем, возможно введение в периферические вены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из возможных нежелательных реакций, которые могут проявляться в период инфузий препарата Тимоглобулин®, в частности - СВЦ, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Вернуться к оглавлению


Синонимы (Синонимы - препараты с одним и тем действующим веществом, МНН/составом)

Аналоги (Аналоги - препараты, близкие по механизму действия, относящиеся к одной фармакологической подгруппе)

Идет проверка наличия синонимов препарата в базе данных...
Идет проверка наличия аналогов препарата в базе данных...

Вернуться к оглавлению



Тимоглобулин в Государственном реестре цен на ЖНВЛП

Вернуться к оглавлению



Тимоглобулин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

Идет поиск упоминаний препарата в документах...

Вернуться к оглавлению



Серия, основание для забраковки

Вернуться к оглавлению



Идет поиск препарата в Государственном реестре лекарственных средств...

Вернуться к оглавлению