Вы находитесь в разделе: Медицинский справочник лекарств


Топиромакс таблетки покрытые пленочной оболочкой : инструкция, применение, описание препарата. Синонимы, аналоги и цена лекарства в аптеках.

Медицинский справочник лекарств



Быстрый переход между разделами:
Информация о препарате
Описание действующего вещества


Информация о препарате Топиромакс таблетки покрытые пленочной оболочкой

Наименование:  Топиромакс
Форма выпуска:  таблетки покрытые пленочной оболочкой
Дозировка: 25 мг; 100 мг;
МНН:  Топирамат
Код АТХ:  N03AX11
Группа:  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
Подгруппа:  Противоэпилептические препараты
Фармгруппа:  Противоэпилептические препараты
Фармподгруппа:  Противоэпилептические препараты другие

Вернуться к оглавлению




Описание действия препарата Топиромакс таблетки покрытые пленочной оболочкой

Характеристика:  Состав
таблетки покрытые пленочной оболочкой Топиромакс
1 таб.:
- топирамат 25 мг или 100 мг
Фармгруппа:  противоэпилептическое средство.
Фармдействие:  Топирамат, являющийся действующим веществом таблеток Топиромакс, — противоэпилептический препарат, относящийся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Точный механизм противосудорожного и профилактического действия против мигрени топирамата неизвестен. Выявлено три фармакологических свойства топирамата, которые могут быть связаны с его противоэпилептической эффективностью. Топирамат блокирует натриевые каналы и угнетает возникновение повторных потенциалов действия на фоне продолжительной деполяризации мембраны нейрона.
Топирамат повышает активность ГАМК относительно некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, а также модулирует активность самих ГАМК-рецепторов индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует об усилении топираматом активности этого ингибиторного нейротрансмиттера; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) относительно подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови 1–200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах 1–10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.
По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, из-за чего эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептического действия.
Фармакокинетика:  Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими средствами характеризуется длительным T½, линейным характером фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками плазмы крови и отсутствием клинически значимых активных метаболитов. Топирамат не является потенциальным индуктором ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства, его можно применять независимо от приема пищи, нет необходимости в мониторинге концентрации топирамата в плазме крови.
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. Биодоступность — 81%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается 13–17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55–0,8 л/кг массы тела. Объем распределения зависит от пола: у женщин составляет около 50% значений, которые отмечают у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После перорального приема метаболизируется около 20% принятой дозы. Но у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и кала выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (не менее 81%) и его метаболитов являются почки. После перорального применения плазменный клиренс препарата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз 100–400 мг увеличивается пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения постоянной концентрации в плазме крови может понадобиться 4–8 дней. Cmax после многократного перорального применения 100 мг препарата 2 раза в сутки составляет 6,76 мкг/мл. После многократного приема в дозе по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний T½ топирамата из плазмы крови составляет около 21 ч.
У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина ≤70 мл/мин). Как следствие при заданной дозе ожидаются более высокие постоянные концентрации топирамата в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами, у которых нет заболеваний почек.
У лиц пожилого возраста без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не изменяется. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа. Длительный срок гемодиализа может привести к снижению концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для профилактики приступов. При подборе доз необходимо учитывать: 1) продолжительность диализа; 2) скорость клиренса используемой диализной системы; 3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, который находится на диализе. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженной до тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем до 26%.
Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет. Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезависимым клиренсом и стабильным уровнем концентрации в плазме крови, который повышаются пропорционально дозе. Однако у детей отмечают более высокий уровень клиренса и более короткий T½. Таким образом, концентрация топирамата в плазме крови для одних и тех же доз в миллиграммах на 1 кг массы тела может быть ниже для детей по сравнению с таковой у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, снижают стабильные уровни концентрации топирамата в плазме крови.
Показания:  - монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с или без вторично-генерализованных припадков и с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами;
- дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте старше 2 лет с парциальными эпилептическими приступами с или без вторично-генерализованных припадков или первично-генерализованными тонико-клоническими приступами и лечения при приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса — Гасто;
- профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.
Топирамат не рекомендован для лечения острых состояний.
Противопоказания:  Повышенная чувствительность к компонентам препарата Топиромакс.
Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.
Дозирование:  Как у взрослых, так и у детей, лечение следует начинать с минимальной дозы, в дальнейшем постепенно подбирая эффективную дозу. Дозу препарата и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффектом лечения. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать коррекции дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина при сопроводительной терапии топираматом может потребовать коррекции дозы препарата.
Противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность возникновения приступов и повышения частоты приступов независимо от наличия приступов или эпилепсии в анамнезе. Суточные дозы снижать на 50–100 мг с 1-недельным интервалом у взрослых, больных эпилепсией, и на 25–50 мг у взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг/сут для профилактики мигрени. Детям отмену топирамата проводить постепенно в течение 2–8 нед.
Эпилепсия. Монотерапия. Применение монотерапии топираматом необходимо базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных приступов при отмене сопроводительной терапии противоэпилептическими средствами. Если из соображений безопасности нет необходимости в срочной отмене сопутствующих противоэпилептических средств, рекомендуется последовательное снижение их дозы примерно на 1/3 от предыдущей дозы в течение 2 нед. После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровень топирамата повышается. Состояние здоровья больного может потребовать снижения доз топирамата.
Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 25–50 мг с 1- или 2-недельным интервалом и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к повышению дозы, необходимо использовать менее значительные повышения дозы или большие интервалы между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы препарата Топиромакс при монотерапии у взрослых — от 100 до 200 мг/сут, разделенной на 2 приема, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию препаратом Топиромакс в дозе 1000 мг/сут. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 6 лет. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с приема 0,5–1 мг/кг массы тела топирамата на ночь в течение 1-й недели. В дальнейшем дозу можно повысить на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки с 1- или 2-недельным интервалом; суточную дозу можно разделять на 2 приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное повышение дозы или более длительные интервалы между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы препарата Топиромакс при монотерапии у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинического ответа (около 2 мг/кг массы тела в сутки для детей в возрасте 6–16 лет). В случае необходимости приема более низких доз следует применять другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования.
Дополнительная терапия при эпилепсии и приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса — Гасто
Взрослые. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25–50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с 1- или 2-недельным интервалом дозу можно повышать на 25–50 мг и разделять ее на 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.
Минимальная эффективная доза — 200 мг. Поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут, принимать в 2 приема.
Приведенные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая суточная доза препарата Топиромакс для дополнительной терапии составляет в среднем 5–9 мг/кг массы тела в 2 приема. Лечение начинать с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь на дозировании 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с 1- или 2-недельным интервалом дозу можно повышать на 1–3 мг/кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом. В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг массы тела в сутки.
Мигрень
Для профилактики приступов мигрени у взрослых рекомендуемая суточная доза топирамата составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу повышать на 25 мг/сут с интервалом в 1 нед после каждого повышения дозы. Можно использовать менее значительное повышение дозы или более длительные интервалы между повышениями, если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг.
Такая дозировка может быть эффективной для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать с осторожностью вследствие предотвращения повышения частоты возникновения побочных эффектов. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Общие рекомендации дозирования препарата Топирамакс для особых групп пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у таких пациентов снижен. Таким пациентам необходимо больше времени для достижения стабилизации состояния после приема каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендуется применять дополнительную дозу топирамата, которая составляет примерно половину суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применять перед началом процедуры гемодиализа и после ее завершения. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.
Нарушение функции печени. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая сниженный клиренс топирамата.
Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии у них нарушений функции почек.
Побочное действие:  Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия, уменьшение массы тела, снижение аппетита, гипокалиемия, увеличение массы тела, метаболический ацидоз, повышение аппетита, полидипсия (патологическая жажда), гиперхлоремический ацидоз.
Психические нарушения: депрессия, нарушения поведения, агрессивность, взволнованность, злость, тревожность, брадифрения, спутанность сознания, дезориентация, нарушение речи, бессонница, изменения настроения, перепады настроения, эмоциональная лабильность, апатия, плаксивость, дисфемия, расстройство сна, раннее пробуждение, первичная бессонница, приподнятое настроение, эйфория, уплощение эмоционального аффекта, галлюцинации, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, нарушение спонтанной речи, безразличие, панические реакции, паранойя, персеверация мышления, психотические расстройства, нарушение способности читать, беспокойство, суицидальные мысли, попытки самоубийства, нарушения мышления, чувство отчаяния, гипомания, мания, когнитивные расстройства.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, амнезия, нарушение равновесия, судороги, нарушение координации, снижение концентрации внимания, дизартрия, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), гипестезия, тремор, интенционный тремор, летаргия, ухудшение памяти, нистагм, расстройства психомоторных функций, седативный эффект, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), афазия, аура, ощущение жжения, мозжечковый синдром, неуклюжесть, комплексные парциальные судороги, угнетение сознания, постуральное головокружение, слюнотечение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение «бегание мурашек по телу», большой судорожный припадок, гиперсомния, гипогевзия, гипокинезия, периферическая нейропатия, нарушение обоняния, пресинкопе, синкопе, психомоторная гиперактивность, повторяемость слов, сенсорные расстройства, потеря чувствительности, расстройство речи, ступор, акинезия, аносмия (потеря обоняния), расстройство циркадного ритма сна, эссенциальный тремор, гиперестезия, гипосмия, отсутствие реакции на раздражители, апраксия.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, нарушения зрения, блефароспазм, сухость глаз, усиление слезоотделения, расширение зрачка (мидриаз), миопия, фотопсия, фотофобия, скотома, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, амблиопия, кратковременная слепота, односторонняя слепота, отек века, глаукома, ночная слепота, пресбиопия, необычные ощущения в глазу, дефект поля зрения, нарушение подвижности глаз, закрытоугольная глаукома, макулопатия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, звон в ушах, вертиго, глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, ощущение дискомфорта в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, дисфония, одышка при физической нагрузке, параназальная синусовая гиперсекреция.
Со стороны пищеварительного тракта: диспептические явления, диарея, тошнота, дискомфорт в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость во рту, гастрит, парестезия слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в желудке, рвота, боль в нижней части живота, абдоминальная чувствительность, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, глоссодиния, гипестезия в полости рта, боль в полости рта, панкреатит, повышенная секреция слюны.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, отсутствие/снижение потоотделения, аллергический дерматит, эритема, генерализованный зуд, обесцвечивание кожи, отек лица, крапивница, макулярные высыпания, изменение запаха кожи, локализованная крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, спазмы мышц, мышечные подергивания, мышечная слабость, боль в мышцах грудной клетки, миалгия, боль в боку, отек суставов, мышечная усталость, ригидность скелетных мышц, ощущение дискомфорта в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, нефролитиаз, частое мочеиспускание (поллакиурия), конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, боль при мочеиспускании, почечная колика, боль в почках, конкременты в мочеточнике, ацидоз почечных канальцев.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция, снижение либидо, отсутствие либидо.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, нарушение координации движений и походки, раздражительность, недомогание, лихорадка, чувство опьянения, нервозность, гипертермия, гриппоподобное состояние, ощущение холода в конечностях, вялость, ощущение жажды, кальциноз, трудности в обучении.
Исследование: снижение уровня бикарбоната в крови.
Передозировка:  Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления были нетяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи вследствие передозировки при применении в комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лечение. При острой передозировке, если незадолго до этого больной принимал пищу, следует сразу промыть желудок, принять активированный уголь. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Эффективен для выведения топирамата из организма гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное увеличение объема употребляемой жидкости.
Взаимодействие:  Влияние препарата Топиромакс на другие противоэпилептические препараты. Одновременный прием препарата Топиромакс и других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на их постоянные концентрации в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прием Топиромакса и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP 2C19). У каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.
Исследование фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показало, что добавление топирамата к ламотриджину не влияет на постоянную концентрацию ламотриджина в плазме крови при дозах топирамата от 100 до 400 мг/сут. Кроме того, не выявлено изменений в постоянной концентрации топирамата в плазме крови в течение или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза — 327 мг/сут).
Топирамат ингибирует фермент CYP 2C19 и может интерферировать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).
Влияние других противоэпилептических препаратов на Топиромакс. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению препаратом Топиромакс может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.
Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения доз препарата Топиромакс.
Влияние фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не изучали.
Другие лекарственные взаимодействия. Дигоксин. При назначении (или отмене) препарата Топиромакс пациентам, которые принимают дигоксин, особое внимание необходимо уделять тщательному мониторингу концентрации дигоксина в плазме крови.
Средства, угнетающие ЦНС. Последствия одновременного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать Топиромакс одновременно с употреблением алкоголя и препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и препаратов зверобоя существует вероятность возникновения риска снижения плазменных концентраций топирамата и, соответственно, снижение эффективности. Но клинические исследования этого потенциального взаимодействия не проводились.
Пероральные контрацептивы. При применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), топирамат в дозах 50–800 мг/сут существенно не влиял на эффективность норэтиндрона и в дозах 50–200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Дозы топирамата 200–800 мг/сут (у больных эпилепсией) приводили к дозозависимому снижению концентрации этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола отмечали при дозировке топирамата 200; 400 и 800 мг/сут (18; 21 и 30% соответственно), при одновременном применении вальпроевой кислоты. Клиническая значимость приведенных изменений неизвестна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений необходимо учитывать у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с препаратом Топиромакс. Пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в менструальном цикле. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.
Препараты лития. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.
Рисперидон. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах 100; 250 и 400 мг/сут отмечали уменьшение AUC рисперидона, назначенного в дозах 1–6 мг/сут, до 16 и 33% для дозировок 250 и 400 мг топиромата в сутки соответственно. Однако различия в AUC для общих активных метаболитов при применении только рисперидона или в комбинации с топираматом не были статистически значимыми. Зарегистрированы минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксиперидон), и никаких изменений не отмечено относительно 9-гидроксирисперидона. Также не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После добавления топирамата (250–400 мг/сут) к терапии рисперидоном (1–6 мг/сут) отмечали повышение частоты возникновения побочных реакций по сравнению с периодом лечения до включения топирамата (90 и 54% соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после включения топирамата в терапию рисперидоном были: сонливость, парестезии и тошнота.
Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит повышение Сmax топирамата на 27% и AUC топирамата — на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в плазме крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.
При одновременном назначении пациентам препарата Топиромакс и таких препаратов, как метформин, пиоглитазон, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.
Глибенкламид. У больных сахарным диабетом II типа при одновременном применении глибенкламида (5 мг/сут) и топирамата (150 мг/сут) отмечают уменьшение AUC24 глибенкламида на 25%. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида также снижается на 13 и 15% соответственно. При сопутствующей терапии глибенкламидом не выявляли влияния на постоянные показатели фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам топирамата и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.
Другие препараты. Одновременное применение препарата Топиромакс и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения препаратом Топиромакс следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиазу.
Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили монотерапию указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.
Сообщалось о случаях гипотермии, определенной как непроизвольное снижение температуры тела до <35 °С, ассоциированной с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата как с гипераммониемией, так и без нее.
Другие исследования лекарственного взаимодействия. При одновременном назначении амитриптилина концентрация его не изменяется, однако на 20% увеличиваются Сmax и AUC для метаболита нортриптилина. Концентрацию топирамата при этом не исследовали.
Дигидроэрготамин (перорально и п/к). Отсутствуют изменения Сmax и AUC дигидроэрготамина и топирамата.
При применении галоперидола Сmax и AUC не изменялись, при этом на 31% увеличивалась AUC для метаболита, но не исследовалась концентрация топирамата.
При назначении топирамата в дозе 50 мг и пропранолола 40 мг и 80 мг Сmax и AUC пропранолола не изменялись; на 17% повышалась Сmax для 4-ОН-пропранолола; на 9 и 16% повышалась Сmax и на 9 и 17% увеличивалась AUC топирамата.
Суматриптан (перорально и п/к). Отсутствуют изменения Сmax и AUC суматриптана, концентрацию топирамата при этом не исследовали.
Пизотифен. Отсутствуют изменения Сmax и AUC пизотифена и топирамата.
При назначении дилтиазема на 20% уменьшалась AUC для дилтиазема и на 18% снижалась концентрация дезацетилтиазема. Отсутствуют изменения Сmax и AUC N-диметилдилтиазема; при этом на 20% увеличивается AUC топирамата.
Применение венлафаксина — отсутствуют изменения Сmax и AUC венлафаксина и топирамата.
Флунаризин. При назначении дозы топирамата 50 мг на 16% увеличивается AUC флунаризина, при этом отсутствуют изменения Сmax и AUC топирамата. AUC флунаризина увеличивается на 14% у пациентов, получающих только флунаризин. Повышение влияния, возможно, связано с его накоплением в период достижения стабильного состояния.
Особые указания:  Как и другие противоэпилептические средства, у некоторых пациентов топирамат может повышать частоту судорожных припадков или вызвать приступы нового типа судом. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижения плазменных концентраций сопутствующих антиэпилептиков, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.
Отмена противоэпилептических препаратов. Топиромакс, как и другие противоэпилептические препараты, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков, снижая дозу на 50–100 мг с 1-недельными интервалами. В случаях, когда существует медицинская необходимость в скорейшем прекращении приема топирамата, рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг состояния пациента.
Нарушения функции почек. Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме крови может понадобиться 10–15 дней по сравнению с 4–8 днями у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться более длительное время.
Нефролитиаз. У больных, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в почках в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени быть прогностическим для возникновения камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может повышатся у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.
Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с влиянием физических нагрузок и повышенных температур.
Олигогидроз и гипертермия. Сообщалось о развитии олигогидроза (снижение потоотделения) и ангидроза, ассоциированных с применением топирамата. Отмечали снижение потоотделения и повышение температуры тела выше нормы. В некоторых случаях это происходило после пребывания в условиях высокой температуры окружающей среды. Большинство сообщений касались детей. Пациентов, особенно детей, получающих лечение топираматом, следует тщательно наблюдать на наличие признаков снижения потоотделения и повышения температуры тела, особенно при высокой температуре окружающей среды.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени Топиромакс следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть снижен.
Расстройства настроения/депрессия. Во время лечения топираматом отмечают повышенную частоту возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные намерения/мысли. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышения такого риска при применении топирамата. Пациентов следует наблюдать на предмет появления признаков суицидальных мыслей/поведения и применять соответствующие терапевтические мероприятия. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, необходимо обратиться за консультацией к врачу при первом появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении топирамата зарегистрировано проявление синдрома, который представлял собой острую миопию, ассоциированную со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижения остроты зрения и/или глазную боль. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, который вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которую редко отмечают у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичную закрытоугольную глаукому, связанную с применением топирамата, диагностировали как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену препарата, если врач сочтет это целесообразным, и применение соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Их обычно проводят до достижения снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения. Пациентам, имеющим в анамнезе заболевания глаз, следует тщательно взвесить решение о назначении топирамата.
Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе 100 мг/сут и примерно 6 мг/кг массы тела в сутки при применении у детей). В некоторых случаях у пациентов отмечали снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, применение некоторых лекарственных средств могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатснижающий эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования камней в почках и может приводить к остеопении.
У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.
Поэтому при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в плазме крови. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.
Особенности диеты. Если у пациента при применении препарата Топиромакс уменьшается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Топирамат оказывает тератогенное действие у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер.
Данные регистров беременных свидетельствуют, что может существовать связь между применением топирамата в I триместр беременности и врожденными пороками развития (черепно-лицевые дефекты — заячья губа/волчья пасть, гипоспадия и аномалии различных систем организма). Такие последствия отмечены при монотерапии топираматом и при применении топирамата в составе комплексной терапии. Интерпретация этих данных требует осторожности, поскольку для выявления повышенного риска пороков развития необходимо иметь больше данных.
Данные регистра беременных при монотерапии топираматом указывают более высокую частоту случаев (почти в 3 раза) возникновения пороков развития по сравнению с контрольной группой, в которой не принимали противоэпилептические препараты. Также при терапии топираматом регистрировали повышение частоты случаев рождения детей с недостаточной массой тела (<2500 г). Кроме того, данные этих регистров и других исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с монотерапией существует повышенный риск тератогенного воздействия при применении противоэпилептических препаратов в комбинированной терапии.
В период беременности топирамат следует применять только после информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии, и когда его польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Период кормления грудью. Ограниченные данные наблюдения пациентов свидетельствуют о наличии топирамата в грудном молоке, поэтому необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или приема препарата, учитывая степень его важности для матери.
Дети. Монотерапия эпилепсии. Применять у детей в возрасте от 6 лет.
Дополнительная терапия для лечения детей в возрасте от 2 лет с парциальными эпилептическими приступами со вторичной генерализацией или без нее или первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, и приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса — Гасто.
Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики мигрени у детей через недостаточность данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Топиромакс действует на ЦНС и может привести к возникновению сонливости, головокружения и другим подобным симптомам. Он также может вызвать зрительные нарушения и/или помутнение зрения. Указанные побочные эффекты достаточно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих транспортом, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Вернуться к оглавлению


Синонимы (Синонимы - препараты с одним и тем действующим веществом, МНН/составом)

Аналоги (Аналоги - препараты, близкие по механизму действия, относящиеся к одной фармакологической подгруппе)

Идет проверка наличия синонимов препарата в базе данных...
Идет проверка наличия аналогов препарата в базе данных...

Вернуться к оглавлению



Топиромакс в Государственном реестре цен на ЖНВЛП

Вернуться к оглавлению



Топиромакс таблетки покрытые пленочной оболочкой в стандартах оказания медицинской помощи и протоколах ведения больных

Идет поиск упоминаний препарата в документах...

Вернуться к оглавлению



Серия, основание для забраковки

Вернуться к оглавлению



Идет поиск препарата в Государственном реестре лекарственных средств...

Вернуться к оглавлению